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國家衛(wèi)健委 | 兒童肺炎支原體肺炎治療方案速記(2023年版)

發(fā)布時(shí)間:2023-10-20    

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肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是我國 5 歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎(CAP)。

一、肺炎支原體肺炎定義

1、肺炎支原體肺炎(MPP):指肺炎支原體(MP)感染引起的肺部炎癥,可以累及支氣管、細(xì)支氣管、肺泡和肺間質(zhì)。

2、難治性肺炎支原體肺炎(RMPP):指 MPP 患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療 7d 及以上,仍持續(xù)發(fā)熱、臨床征象及肺部影像學(xué)所見加重、出現(xiàn)肺外并發(fā)癥者。

3、大環(huán)內(nèi)酯類藥物無反應(yīng)性肺炎支原體肺炎(MUMPP):指 MPP 患兒經(jīng)過大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療 72h,仍持續(xù)發(fā)熱,臨床征象及肺部影像學(xué)無改善或呈進(jìn)一步加重的 MPP。原因與 MP 耐藥、異常免疫炎癥反應(yīng)以及混合感染等有關(guān)。臨床及時(shí)識(shí)別 MUMPP 更有利于早期有效的治療,減少重癥和后遺癥的發(fā)生。

(臨床用藥評(píng)價(jià)公眾號(hào)提示:MP 對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥機(jī)制主要為 23S rRNA 基因 2063、2064或 2617 位點(diǎn)等堿基突變,其中 2063 或 2064 位點(diǎn)突變可導(dǎo)致高水平耐藥,2617 位點(diǎn)的堿基突變導(dǎo)致低水平耐藥。)

二、MPP臨床表現(xiàn)

MPP多見于 5 歲及以上兒童,但 5 歲以下兒童也可發(fā)病。以發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn),可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。發(fā)熱以中高熱為主,持續(xù)高熱者預(yù)示病情重??人暂^為劇烈,可類似百日咳樣咳嗽。部分患兒有喘息表現(xiàn),以嬰幼兒多見。肺部早期體征可不明顯,隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)呼吸音降低和干、濕性啰音。

三、MPP診斷

符合臨床和影像學(xué)表現(xiàn),結(jié)合以下任何一項(xiàng)或兩項(xiàng),即可診斷為 MPP:

(1)單份血清 MP 抗體滴度≥1:160(顆粒凝集法);病程中雙份血清 MP 抗體滴度上升 4 倍及以上。臨床用藥評(píng)價(jià)公眾號(hào)提示:MP-IgM 抗體一般在感染后 4-5d 出現(xiàn)。

(2)MP-DNA 或 RNA 陽性。

四、MPP臨床分型

(一)輕癥MPP

不符合重癥表現(xiàn)者,病程多在 7-10d 左右,一般預(yù)后良好,不遺留后遺癥。

(二)重癥MPP(SMPP)

符合下列表現(xiàn)中的任何一項(xiàng):

1.持續(xù)高熱(39℃以上)≥5 天或發(fā)熱≥7 天,體溫高峰無下降趨勢;

2.出現(xiàn)喘息、氣促、呼吸困難、胸痛、咯血等之一。這些表現(xiàn)與病變重、合并塑形性支氣管炎、哮喘發(fā)作、胸腔積液和肺栓塞等有關(guān);

3.出現(xiàn)肺外并發(fā)癥,但未達(dá)到危重癥標(biāo)準(zhǔn);

4.靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指脈氧飽和度≤0.93;

5.影像學(xué)表現(xiàn)以下情況之一者:(1)單個(gè)肺葉≥2/3 受累,存在均勻一致高密度實(shí)變或 2 個(gè)及以上肺葉出現(xiàn)高密度實(shí)變(無論受累面積大?。砂橛兄械酱罅啃厍环e液,也可伴有局限性細(xì)支氣管炎表現(xiàn);(2)單肺彌漫性或雙側(cè)≥4/5 肺葉有細(xì)支氣管炎表現(xiàn),可合并支氣管炎,并有黏液栓形成導(dǎo)致肺不張;

6.臨床癥狀進(jìn)行性加重,影像學(xué)顯示病變范圍在 24-48h 進(jìn)展超過 50%;

7.CRP、LDH、D-二聚體之一明顯升高者。

(三)危重癥MPP(FMPP)

指存在呼吸衰竭和(或)危及生命的嚴(yán)重肺外并發(fā)癥,需行機(jī)械通氣等生命支持者。

五、MPP治療原則

重點(diǎn)是早期識(shí)別和治療重癥MPP 和危重癥MPP。

最佳治療窗口期為發(fā)熱后 5-10d 以內(nèi),病程 14d 以后仍持續(xù)發(fā)熱,病情無好轉(zhuǎn)者,常遺留后遺癥。

鑒于 MPP 臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性,應(yīng)根據(jù)分型制定個(gè)體化的治療方案。輕癥患兒除抗 MP 治療外,不應(yīng)常規(guī)使用全身性糖皮質(zhì)激素治療;重癥患兒應(yīng)采取不同側(cè)重的綜合治療(抗感染、糖皮質(zhì)激素、支氣管鏡、抗凝等聯(lián)合),既要關(guān)注混合感染,也要準(zhǔn)確識(shí)別和治療過強(qiáng)炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子風(fēng)暴,若不及時(shí)控制,將可能增加混合感染和后遺癥的發(fā)生機(jī)率。

(一)一般和對(duì)癥治療

輕癥不需住院,密切觀察病情變化,檢測血常規(guī)和炎癥指標(biāo)等,注意重癥和危重癥識(shí)別。充分休息和能量攝入,保證水和電解質(zhì)平衡。結(jié)合病情給以適當(dāng)氧療。正確服用退熱藥,對(duì)于有高凝狀態(tài)并禁食者,需補(bǔ)充水和電解質(zhì)。干咳明顯影響休息者,可酌情應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥物。祛痰藥物包括口服和霧化藥物,也可輔助機(jī)械排痰、叩擊排痰等物理療法。

(二)抗 MP 治療

1、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

為   MPP 的首選治療,包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。

阿奇霉素用法:輕癥可予   10mg/kg/d,qd,口服或靜滴,療程 3d,必要時(shí)可延長至 5d;或者第一日10mg/kg/d,qd,之后5mg/kg/d,連用 4 天。

重癥MPP推薦阿奇霉素靜滴,10mg/kg/d,qd,連用 7d 左右,間隔 3-4d 后開始第 2 個(gè)療程,總療程依據(jù)病情而定,多為 2-3 個(gè)療程,由靜脈轉(zhuǎn)換為口服給藥的時(shí)機(jī)為患兒病情減輕、臨床癥狀改善、體溫正常時(shí)。對(duì)嬰幼兒,阿奇霉素的使用尤其是靜脈制劑要慎重。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療后 72h,根據(jù)體溫情況等初步評(píng)價(jià)藥物療效。

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2、新型四環(huán)素類抗菌藥物

主要包括多西環(huán)素和米諾環(huán)素,是治療  MPP 的替代藥物,對(duì)耐藥 MPP 具有確切療效,用于可疑或確定的 MP 耐藥的 MUMPP、RMMP、SMPP 治療。由于可能導(dǎo)致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良,僅適用于  8 歲以上兒童。臨床用藥評(píng)價(jià)公眾號(hào)提示:8 歲以下兒童使用屬超說明書用藥,需充分評(píng)估利弊,并取得家長知情同意。米諾環(huán)素的作用相對(duì)較強(qiáng),多西環(huán)素的安全性較高,在推薦劑量和療程內(nèi),尚無持久牙齒黃染的報(bào)道。

多西環(huán)素:推薦劑量為  2mg/kg/次,q12h,口服或者靜脈。

米諾環(huán)素:首劑  4mg/kg/次(最大量不超過 200mg),間隔 12h 后應(yīng)用維持量 2mg/kg/次(每次最大量不超過 100mg),q12h,口服一般療程為 10d。

3、喹諾酮類抗菌藥物

是治療 MPP 的替代藥物,對(duì)耐大環(huán)內(nèi)酯類 MPP 具有確切的療效,用于可疑或確定 MP 耐藥 MUMPP、RMMP、SMPP 治療。由于存在幼年動(dòng)物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn),18 歲以下兒童使用屬超說明書用藥,需充分評(píng)估利弊,并取得家長知情同意。

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(三)糖皮質(zhì)激素治療

主要用于重癥和危重癥患兒,常規(guī)應(yīng)用甲潑尼龍 2mg/kg/d,部分重癥患兒可能無效,需根據(jù)臨床表現(xiàn)、受累肺葉數(shù)量、肺實(shí)變范圍和密度、CRP 和 LDH 水平、既往經(jīng)驗(yàn)或療效調(diào)整劑量,可達(dá) 4-6mg/kg/d;少數(shù)患兒病情嚴(yán)重,存在過強(qiáng)免疫炎癥反應(yīng)甚至細(xì)胞因子風(fēng)暴,可能需要更大劑量。

需每日評(píng)估療效,若有效,應(yīng)用 24h 后體溫明顯下降或者正常,若體溫降低未達(dá)預(yù)期,需考慮甲潑尼龍劑量不足、混合感染、診斷有誤、 出現(xiàn)并發(fā)癥或其他措施處置不當(dāng)?shù)纫蛩?。一旦體溫正常、臨床癥狀好轉(zhuǎn)、CRP 明顯下降,可逐漸減停,總療程一般不超過 14d。

甲潑尼龍減量過程中出現(xiàn)體溫反復(fù),有可能是減量過快、出現(xiàn)并發(fā)癥、混合感染或藥物熱等因素。

(四)支氣管鏡介入治療

輕癥不推薦常規(guī)支氣管鏡檢查和治療。懷疑有黏液栓堵塞和塑形性支氣管炎(PB)的重癥患兒應(yīng)盡早進(jìn)行,以減少并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生。患兒病情危重、一般情況差、預(yù)計(jì)黏液栓和塑形物取出難度大等情況存在時(shí),需全身麻醉,可采用負(fù)壓吸引、活檢鉗、異物鉗、冷凍、刷取等方法。對(duì)于因 PB 造成的嚴(yán)重呼吸衰竭,若常規(guī)機(jī)械通氣不能緩解,可在體外膜氧合(ECMO)下進(jìn)行清除。

注意支氣管鏡檢查禁忌癥,懷疑合并肺栓塞者應(yīng)慎用。已發(fā)生壞死性肺炎(NP)時(shí),除非懷疑有 PB,一般不建議進(jìn)行。做好術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后管理,避免氣胸和皮下氣腫的發(fā)生,重癥患兒術(shù)后有可能呼吸困難加重,需觀察病情變化。支氣管鏡介入治療的次數(shù)根據(jù)病情而定。

(五)靜脈注射免疫球蛋白 G(IVIG)治療

合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、重癥皮膚黏膜損害、血液系統(tǒng)表現(xiàn)等嚴(yán)重肺外并發(fā)癥,混合腺病毒感染的重癥MPP 或存在超強(qiáng)免疫炎癥反應(yīng),肺內(nèi)損傷嚴(yán)重等推薦使用。建議 1g/kg/次,qd,療程 1-2d。

(六)胸腔引流

中到大量胸腔積液者應(yīng)盡早進(jìn)行胸腔穿刺抽液或胸腔閉式引流。單純 MPP 一般不會(huì)發(fā)生胸膜增厚、粘連和包裹性胸腔積液,無需外科治療。

(七)預(yù)防性抗凝治療

存在 D-二聚體明顯升高,但無肺栓塞臨床表現(xiàn)的重癥患者可考慮使用。多用低分子量肝素鈣 100U/kg/次,qd,皮下注射,一般 1-2 周。

(八)混合感染治療

1、抗細(xì)菌治療

如高度懷疑或已明確 MPP 合并肺炎鏈球菌(SP)、金黃色葡萄球菌(SA)感染,且耐藥的可能性較低,可聯(lián)合應(yīng)用第二、三代頭孢類抗菌藥物,不推薦常規(guī)聯(lián)合限制使用的抗菌藥物如糖肽類、噁唑烷酮類及碳青霉烯類等;混合革蘭氏陰性菌感染多見于免疫功能缺陷者或 SMPP 的后期。

抗細(xì)菌治療方案應(yīng)參考兒童 CAP、HAP 規(guī)范和指南。當(dāng)所使用的抗 MP 藥物對(duì)混合感染的細(xì)菌也敏感時(shí),尤其是使用喹諾酮類藥物,一般不建議額外再加用其他抗菌藥物。

2、抗病毒治療

混合腺病毒感染時(shí),可應(yīng)用 IVIG 治療,是否應(yīng)用西多福韋根據(jù)藥物可及性、免疫功能狀態(tài)以及病情決定。合并流感時(shí),可應(yīng)用抗流感藥物?;旌媳遣《竞秃粑篮习《荆≧SV)等感染,可對(duì)癥治療。

3、抗真菌治療

原發(fā)性免疫功能缺陷患兒、病程長且長期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、氣管插管等患兒,可能合并曲霉或念珠菌感染。肺念珠菌感染病情較輕或氟康唑敏感者首選氟康唑,病情較重或氟康唑耐藥者可應(yīng)用卡泊芬凈、伏立康唑或兩性霉素B(含脂質(zhì)體)。肺曲霉感染采用伏立康唑或兩性霉素B(含脂質(zhì)體)治療。


(來源:國家衛(wèi)健委、臨床用藥評(píng)價(jià)


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